肌强直的重复扩增抑制

时间:08-03 17:26

强直性肌营养不良(myotonic dystrophy)这类疾病,是由基因组DNA的单一重复扩增(expansion)导致的。扩增后,DNA在被转录到RNA时,会使其他的细胞过程中毒。

(Figure: CAG25 inhibits formation of CUGexp-MBNL1 complexes)

改善这种有毒且充满重复的RNA的影响可以减轻这种疾病的症状。Wheeler等人研发了一种反义吗啉寡核苷酸(antisense morpholino oligonucleotide)来补偿重复扩增。这种寡核苷酸是在强直性肌营养不良的蛋白激酶信使RNA(mRNA)中发现的。吗啉能够在体外跃过这些重复,然后移走不适当的重复,并扣押RNA剪接因子Muscleblind-like 1使其失活。在肌强直性营养不良的小鼠体内,局部注射吗啉校正了许多的肌肉细胞缺损,包括一些基因mRNA的可变剪接。此外,小鼠特有的氯化物途径(chloride channel)CIC1也显著减少。

参阅文献:
Reversal of RNA Dominance by Displacement of Protein Sequestered on Triplet Repeat RNA. Science 17 July 2009:Vol. 325. no. 5938, pp. 336 - 339

 相关内容

本页文章:生化与分子 - 肌强直的重复扩增抑制