根皮素Phloretin-基因治疗的新宠

时间:12-21 00:58

      根皮素(Phloretin)是一种植物成份的抗微生物复合物。这种复合物或许可以通过洗液的形式,经皮肤应用于基因治疗。

 

(Figure:  PEACE-controlled transgene expression in mice.)

      Marc Gitzinger等人用根皮素触发的(phloretin-triggered)TtgR操纵子(TtgR operon)设计了一个遗传体系(genetic system),在基因治疗中,该体系允许可调整的和可逆的基因表达。研究人员用两个嵌合体病毒构造来共转染中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary (CHO) cells ):一个融合了TtgR操纵子,另一个融合了人类细胞巨化病毒的立即早期启动子(cytomegalovirus immediate early promoter),融合TtgR 操纵子的是衍生的疱疹病毒属激活区。增加根皮素的CHO细胞以一种剂量依赖的方式(dose-dependent manner)降低了标记蛋白SEAP的表达。类似的结果也出现在其他永生化的哺乳动物细胞株、人类的成纤维细胞和角化细胞中。研究人员把共转染的中国仓鼠卵巢细胞转入微胶囊中,植入小鼠的皮下组织。不同浓度的根皮素决定了SEAP和插入片段的表达量。皮根素在机体内能够迅速降解,加上其安全性使得它成为基因治疗中调节和逆转基因表达的候选者。根皮素Phloretin

      参阅文献:Controlling transgene expression in subcutaneous implants using a skin lotion containing the apple metabolite phloretin. PNAS June 30, 2009 vol. 106 no. 26 10638-10643

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